SLC19A1 — Folatets port in
SLC19A1 (Solute Carrier Family 19 Member 1), även känd som reduced folate
carrier (RFC1), är den primära transportören som ansvarar för att flytta folat från
blodet in i cellerna. Även om du producerar tillräckligt med metylfolat (via MTHFR)
eller tar kosttillskott med metylfolat, avgör denna transportör hur effektivt
detta folat faktiskt når insidan av dina celler där det behövs.
Mekanismen
G80A-varianten (rs1051266) orsakar en substitution från histidin till arginin | Substitution från histidin till arginin vid position 27 i transportörproteinet (p.His27Arg) vid
position 27 i transportörproteinet, lokaliserat i transmembrandomän 1 (TMD1),
en region som är involverad i substratbindning och translokation. T-allelen (arginin-
varianten) har förändrad transportkinetik, vilket leder till minskat upptag av folat in i
cellerna. Detta skapar en situation där folatnivåerna i blodet kan se normala ut på ett
standardtest, men där intracellulära folatnivåer är suboptimala.
Klinisk relevans
Denna variant är särskilt viktig i samband med andra metylerings-
varianter. Om du har reducerad MTHFR-aktivitet (producerar mindre metylfolat) OCH
reducerad RFC1-transport (får in mindre folat i cellerna), kan den kombinerade effekten
vara mer betydande än någon av varianterna var för sig. Studier har också kopplat
denna variant till förändrat svar på methotrexate | Methotrexate är ett antifolatläkemedel som används vid cancer och autoimmuna sjukdomar — det konkurrerar med folat om samma RFC1-transportör, eftersom methotrexate använder
samma transportör. En PharmGKB-sammanfattning | Gong L et al. SLC19A1 Pharmacogenomics Summary, 2010
dokumenterar den farmakogenomiska relevansen av denna transportör.
Den större bilden
Folatvägen är som en produktionslinje: MTHFR omvandlar folat till dess
aktiva form, SLC19A1 transporterar det in i cellerna, och MTHFD1 hjälper till att bearbeta det
vidare. Flaskhalsar i något steg kan minska den totala metyleringskapaciteten | Det är därför det kan vara missvisande att titta på enskilda SNP:er isolerat — hela vägen är viktig. Genom
att förstå vilka steg som är påverkade kan du rikta din kosttillskottsstrategi
mer effektivt.
Praktiska konsekvenser
Om du bär T-allelen blir det viktigt att säkerställa ett adekvat (eller något över genomsnittet) folat-
intag. Metylfolat kan ha en fördel jämfört med folsyra eftersom det redan är i aktiv form och
kan transporteras mer effektivt. Högre doser kan hjälpa till att kompensera för reducerad transporteffektivitet.
Interaktioner
SLC19A1 interagerar med MTHFR (rs1801133, rs1801131) — om både folatproduktion
och transport är nedsatta blir den kombinerade effekten större. Den interagerar också med
MTHFD1 (rs2236225) för nedströms bearbetning av folat.
Alla genotyper
Normal folattransport
Du har normal funktion hos folattransportören. Dina celler kan effektivt transportera in folat från blodomloppet. Cirka 28 % av européer har denna genotyp.
Milt reducerad folattransport
Du bär på en variantallel, vilket kan minska transporten av folat in i cellerna med cirka 25 %. Detta blir mer relevant om du också har MTHFR-varianter. Cirka 50 % av befolkningen har denna genotyp.
Reducerad transport av folat in i cellerna
Du har två kopior av transportvarianten. Även om folatnivåerna i blodet är normala, kan mindre folat nå in i dina celler. Cirka 22 % av befolkningen har denna genotyp.