DAO His645Asp - Den tredje pusselbiten i DAO-pusslet
His645Asp | Histidin till asparaginsyra vid position 645-varianten (rs1049793) är den tredje större funktionella varianten i
AOC1-genen som kodar för diaminoxidas. Denna missense-mutation ersätter histidin med
asparaginsyra vid position 645, som ligger nära enzymets katalytiska domän.
Mekanismen
Position 645 finns i en region av DAO-proteinet som bidrar till substrat-
bindning och katalytisk omsättning. Substitutionen till asparaginsyra | Histidin är positivt laddat vid fysiologiskt pH medan asparaginsyra är negativt laddad, vilket dramatiskt förändrar den lokala elektrostatiken (G-allelen) förändrar
den lokala laddningsfördelningen, vilket potentiellt påverkar hur effektivt enzymet
fångar upp och bryter ned histaminmolekyler. Liksom de andra strukturella DAO-varianterna
minskar denna förändring enzymets totala effektivitet. Ayuso et al. | Ayuso P et al. Genetic variability of human diamine oxidase. Pharmacogenet Genomics, 2007
visade att heterozygota bärare hade 34% reducerad DAO-aktivitet och homozygota bärare
hade 49% reducerad aktivitet jämfört med icke-bärare.
Sammanlagd DAO-status
De tre huvudsakliga AOC1-varianterna (rs2052129, rs10156191 och rs1049793) tillsammans
avgör din övergripande DAO-kapacitet. Forskning har visat att dessa varianter
är delvis oberoende - du kan bära riskalleler vid en position men inte vid
andra. Detta innebär att din totala DAO-funktion bäst bedöms genom att titta på alla
tre varianterna tillsammans, snarare än någon enskild variant isolerat.
Populationsvariation
Denna variant visar betydande skillnader mellan populationer. Frekvensen av G-allelen är
ungefär 30% hos européer men når 49-54% i östasiatiska, sydasiatiska och
afrikanska populationer. Detta innebär att reducerad DAO-aktivitet vid denna position är vanligare
i icke-europeiska populationer.
Praktisk vägledning
Koststrategierna för att hantera reducerad DAO-funktion är konsekventa oavsett
vilken specifik variant som är ansvarig: minimera livsmedel med högt histamininnehåll, prioritera
färskhet och överväg DAO-tillskott tillsammans med måltider när du konsumerar livsmedel som
är kända histamintriggers. Viktigt är att symtom på histaminintolerans kan komma och gå beroende på din totala histaminbelastning | Din histaminbelastning är summan av allt histamin från kost, tarmbakterier, allergiska reaktioner och intern produktion vid en given tidpunkt från mat, miljö, stress
och hormonella svängningar.
Alla genotyper
Normal DAO vid denna position
Normalt DAO-enzym vid denna strukturella position. Cirka 50 % av européer har denna genotyp.
En strukturell DAO-variant
Du bär på en variant som kan minska DAO-aktiviteten med ungefär 34 %. Omkring 40 % av européer delar denna genotyp.
Reducerad DAO-aktivitet vid denna position
Två varianter minskar DAO-aktiviteten vid denna position med ungefär 49 %. Omkring 10 % av européer har denna genotyp, även om den är vanligare i östasiatiska och afrikanska populationer.