DAO - Din första försvarslinje mot histamin från kosten
Diaminoxidas | DAO är ett kopparinnehållande aminoxidas som specifikt bryter ned histamin genom att oxidera det till imidazolacetaldehyd (DAO), kodad av AOC1-genen på kromosom 7, är det primära
enzymet som ansvarar för att bryta ned histamin i din mag-tarmkanal. Varje gång
du äter lagrad ost, dricker vin eller konsumerar fermenterade livsmedel frisätter
din tarm DAO för att neutralisera histaminet som dessa livsmedel innehåller innan det kommer in i blodomloppet.
Mekanismen
Varianten rs2052129 sitter i promotorregionen | Promotorn är en DNA-sekvens uppströms om en gen som fungerar som en på/av-knapp och styr hur mycket av genens protein som bildas för AOC1, vilket styr hur mycket
DAO-enzym din kropp producerar. T-allelen minskar promotoraktiviteten, vilket innebär att mindre
DAO-protein tillverkas. När mindre enzym finns tillgängligt är det mer sannolikt att histamin från kosten
passerar genom tarmväggen intakt och går ut i cirkulationen, där det kan utlösa
en rad symtom inklusive huvudvärk, rodnad, nästäppa, matsmältningsbesvär
och hudreaktioner.
Evidensen
Flera studier har kopplat denna promotorvariant till reducerad DAO-aktivitet i serum.
En banbrytande översikt av Maintz et al. | Maintz L & Novak N. Histamine and Histamine Intolerance. Am J Clin Nutr, 2007 fann att individer som var homozygota för T-allelen
hade signifikant lägre DAO-nivåer i plasma jämfört med GG-individer. En efterföljande
associationsstudie av samma grupp | Maintz et al. Association of single nucleotide polymorphisms in the diamine oxidase gene with diamine oxidase serum activities. Allergy, 2011
bekräftade att DAO-aktivitet i serum var signifikant associerad med sju SNP:er inom
DAO-genen, där rs2052129 visade en av de starkaste effekterna. Den kliniska
relevansen är väl etablerad: låg DAO-aktivitet är den vanligaste mekanismen bakom
histaminintolerans och uppskattas påverka 1-3% av befolkningen. | Vissa forskare anser att den verkliga prevalensen är högre, eftersom många fall förblir odiagnostiserade på grund av överlappande symtom med allergi och IBS
Praktiska implikationer
Om du bär T-allelen kan du ha nytta av att minska intaget av livsmedel med högt histamininnehåll,
särskilt lagrade ostar, rödvin, charkuterier och fermenterade produkter som
surkål och kombucha. Färskhet är mycket viktigt - histamin ansamlas
i livsmedel över tid, så att äta nytillagade proteiner i stället för rester kan
ge en märkbar skillnad. DAO-enzymtillskott som tas tillsammans med måltider finns tillgängliga
och kan hjälpa till att överbrygga gapet vid enstaka måltider med högt histamininnehåll. Eftersom DAO är ett
kopparberoende enzym är det också viktigt att säkerställa ett tillräckligt kopparintag.
DAO-HNMT-kopplingen
DAO hanterar histamin i tarmen, medan HNMT (se rs1050891 och rs11558538) hanterar
histamin i blodet och vävnaderna. Om du har varianter i båda dessa vägar kan den
sammanlagda effekten vara betydande - en "dubbelträff" | Två oberoende nedsättningar i samma väg samverkar och ger en mycket större effekt än var och en för sig som gör histaminintolerans
mycket mer sannolik.
Alla genotyper
Normal DAO-aktivitet
Ditt DAO-enzym fungerar normalt. Detta enzym bryter ner histamin i tarmen från mat och förhindrar att det kommer in i blodomloppet. Cirka 50 % av personer med europeiskt ursprung delar denna genotyp.
Reducerad DAO - mild histaminkänslighet möjlig
Du bär en variantallel, vilket minskar din DAO-aktivitet genom att sänka mängden enzym som kroppen producerar. Du kan vara något känslig för histaminrika livsmedel, särskilt om du också har HNMT-varianter. Cirka 40 % av européer har denna genotyp.
Betydligt reducerad DAO - histaminkänslighet sannolik
Du har två kopior av denna variant, vilket avsevärt minskar tarmens förmåga att bryta ner histamin från mat. Histamin från kosten har större sannolikhet att komma in i blodomloppet. Cirka 10 % av européer delar denna genotyp.