Strukturell DAO-variant - När själva enzymet är förändrat
Medan rs2052129 påverkar hur mycket DAO-enzym din kropp bildar, förändrar Thr16Met | Treonin till metionin vid position 16-varianten
(rs10156191) den faktiska strukturen hos enzymproteinet. Detta är en missense-
mutation | En missense-mutation ändrar en aminosyra till en annan i det resulterande proteinet som ersätter treonin med metionin vid position 16, vilket potentiellt
kan förändra enzymets förmåga att binda och bryta ned histamin.
Mekanismen
Aminosyrabytet vid position 16 sker i en region av proteinet som
påverkar dess veckning och kopparbindande förmåga. DAO är ett kopparberoende enzym | DAO kräver kopparjoner i sitt aktiva centrum för att katalysera oxidationen av histamin,
och strukturella förändringar nära det aktiva centrumet kan minska den katalytiska effektiviteten. T-
allelen producerar ett enzym som är mindre effektivt på att bryta ned histamin, även
när det produceras i normala mängder. Ayuso et al. | Ayuso P et al. Genetic variability of human diamine oxidase. Pharmacogenet Genomics, 2007
fann att bärare av variantallelen hade reducerad DAO-aktivitet i serum jämfört
med icke-bärare.
Klinisk betydelse
Denna variant studeras ofta tillsammans med andra AOC1-varianter för att fastställa
den övergripande DAO-haplotypstatusen. Forskning av Maintz et al. | Maintz L & Novak N. Histamine and Histamine Intolerance. Am J Clin Nutr, 2007 och andra har visat att
förekomst av flera DAO-riskvarianter (över rs2052129, rs10156191 och rs1049793)
har en additiv effekt på att minska enzymaktiviteten. En individ som är heterozygot | Heterozygot betyder att man bär en normal och en variantkopia av en gen
vid alla tre positionerna kan ha mer nedsatt DAO-funktion än någon som är
homozygot vid endast en. Varianten är särskilt mycket vanligare i afrikanska populationer
(T-allel ~51%) jämfört med östasiatiska populationer (~11%).
Vad detta betyder för dig
Om du bär T-allelen här bör du utvärdera din övergripande DAO-status genom att ta hänsyn till
alla tre AOC1-varianterna tillsammans. Mild nedsättning vid en position kan ofta
kompenseras, men sammansatt nedsättning över flera varianter kan tippa balansen
mot kliniskt betydelsefull histaminintolerans. Praktiska koststrategier
är fortfarande desamma: färska livsmedel, val med lågt histamininnehåll och DAO-tillskott tillsammans med måltider
vid behov.
Alla genotyper
Normal DAO-struktur
Normal struktur på DAO-enzymet vid denna position. Cirka 55 % av européer delar denna genotyp.
En strukturell DAO-variant
Du bär en strukturell variant som kan minska DAO-aktiviteten. Tillsammans med andra DAO-varianter påverkar detta den övergripande histaminclearancen i tarmen. Cirka 37 % av européer delar denna genotyp.
Reducerad DAO-struktur/funktion
Två strukturella varianter som minskar DAO-funktionen. Cirka 8 % av européer har denna genotyp. Överväg histaminfattiga koststrategier, särskilt om du bär varianter vid andra DAO-positioner.