MTRR — B12-återvinningsenzymet
Metioninsyntasreduktas (MTRR) är ett kritiskt stödjande enzym i
metyleringscykeln. Dess uppgift är att reaktivera metioninsyntas (MTR) efter
att det har oxiderats och blivit inaktivt under normal funktion. Man kan se MTRR som
underhållsteamet som håller metyleringens produktionslinje igång.
Mekanismen
MTR använder metylkobalamin | Metylkobalamin: den metylbärande formen av vitamin B12, en av två bioaktiva kobalaminformer (aktivt B12) som kofaktor för att omvandla homocystein
till metionin. Under denna reaktion oxideras B12 ibland till en
inaktiv form. MTRR träder då in för att reducera (reaktivera) B12 och återställa MTR-
funktionen. A66G-varianten (rs1801394) orsakar en substitution från isoleucin till metionin
| Substitution från isoleucin till metionin vid position 22 i proteinet (p.Ile22Met) vid position 22, vilket minskar MTRR:s förmåga att utföra denna
reaktivering effektivt. ClinVar klassificerar denna som benign med tanke på dess mycket höga
frekvens i befolkningen, även om funktionella studier visar reducerad enzymatisk affinitet
för MTR.
Evidensen
GG-genotypen har associerats med förhöjda homocysteinnivåer | Gueant-Rodriguez RM et al. MTRR and neural tube defect risk, 2003 i
flera studier, även om effekten vanligtvis är mindre än för MTHFR
C677T. En metaanalys | Botto LD & Yang Q. Meta-analysis of one-carbon metabolism variants and NTD risk, 2006 fann att G-allelen i måttlig grad ökar risken
för neuralrörsdefekter och är associerad med förändrade DNA-metyleringsmönster.
Varianten är extremt vanlig — cirka 50 % av européer är heterozygota (AG)
och 25 % är homozygota (GG).
Formen av B12 spelar roll
Eftersom MTRR påverkar reaktiveringen av B12 kan den form av B12 du får i dig spela roll.
Hydroxokobalamin är den föredragna formen eftersom den lätt kan omvandlas till
både metylkobalamin (för metylering) och adenosylkobalamin | Adenosylkobalamin är den mitokondriella formen av B12, nödvändig för energimetabolism via citronsyracykeln (för energi-
metabolism). Cyanokobalamin (den billigaste formen i kosttillskott) kräver ytterligare
omvandlingssteg och kan vara mindre effektiv om din MTRR-funktion är nedsatt.
Praktiska implikationer
Om du bär på G-allelen blir det viktigare än genomsnittet att säkerställa ett adekvat B12-intag.
Detta är särskilt relevant för vegetarianer och veganer som
redan kan ha risk för B12-brist. Aktiva former av B12 (hydroxokobalamin,
metylkobalamin, adenosylkobalamin) kan vara att föredra framför cyanokobalamin.
Interaktioner
MTRR arbetar tillsammans med MTR (rs1805087) — båda varianterna påverkar hanteringen av B12
i metyleringscykeln. Tillsammans med MTHFR-varianter (rs1801133) förstärks effekten på den övergripande metyleringskapaciteten
när flera punkter i processen är påverkade.
Alla genotyper
Normal B12-återvinning
Ditt MTRR-enzym återvinner effektivt oxiderat B12 tillbaka till sin aktiva form, vilket gör att din B12-beroende metylering fungerar smidigt. Cirka 25 % av européer har denna genotyp.
Måttligt reducerad B12-återvinning
Du bär en variantallel, vilket något minskar effektiviteten i B12-återvinningen. I kombination med andra metyleringsvarianter kan detta öka ditt B12-behov. Cirka 50 % av befolkningen har denna genotyp.
Reducerad B12-återvinning — kan kräva mer B12
Du har två kopior av denna variant. Din B12-återvinning är mindre effektiv, vilket kan öka ditt B12-behov. Cirka 25 % av européer har denna genotyp.