Huvudbrytaren för diabetesrisk och kost
TCF7L2 (Transcription Factor 7 Like 2) är utan tvekan den viktigaste genen för
att förstå dina kostbehov. Den kodar för en transkriptionsfaktor som deltar i
Wnt-signalvägen| Wnt-vägen reglerar celltillväxt och differentiering och är avgörande för utveckling och funktion hos pankreatiska betaceller, vilket är avgörande för insulinsekretion från pankreatiska
betaceller| Betaceller i de Langerhanska öarna producerar insulin, hormonet som sänker blodsockret.
Mekanismen
T-allelen vid rs7903146 ligger i intron 3 av TCF7L2 och förändrar hur genen
uttrycks i pankreatiska öar. Individer som är homozygota för T-allelen uttrycker
ungefär 2,6 gånger högre nivåer av TCF7L2 mRNA jämfört med CC-homozygoter,
vilket paradoxalt nog försämrar betacellsfunktionen. Bärare producerar mindre insulin som svar
på måltider, särskilt måltider med högt fettinnehåll. Det betyder inte att du säkert
kommer att få diabetes — det betyder att din kropp är mer känslig för kostval.
Evidensen
Flera stora kliniska prövningar har visat diet-gen-interaktionen:
- Studien Pounds Lost | Mattei et al. TCF7L2 genetic variants modulate the effect of dietary fat intake on changes in body composition during a weight-loss intervention. Am J Clin Nutr, 2012 (811 deltagare, 2 år) visade att T-bärare gick ner mindre i vikt på fettrika dieter men klarade sig lika bra på dieter med lägre fettinnehåll.
- Studien DiOGenes | Grau et al. TCF7L2 rs7903146-macronutrient interaction in obese individuals' responses to a 10-wk randomized hypoenergetic diet. Am J Clin Nutr, 2010 bekräftade att T-bärare har sämre insulinkänslighet på fettrika dieter. TT-homozygoter på fettrika dieter gick endast ner 2,6 kg jämfört med 6,9 kg på fettsnåla dieter.
- En metaanalys av över 115 000 individer | Wang et al. Meta-analysis of association between TCF7L2 polymorphism rs7903146 and type 2 diabetes mellitus. BMC Med Genet, 2018 bekräftade TCF7L2 som den starkaste vanliga genetiska prediktorn för typ 2-diabetes med en sammanvägd OR på 1,46.
- Den ursprungliga upptäckten | Grant et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. Nat Genet, 2006 identifierade varianten, där heterozygota bärare hade 1,45 gånger ökad risk och homozygota bärare 2,41 gånger ökad risk.
Vad detta innebär i praktiken
Om du bär T-allelen arbetar fettrika och ketogena dieter mot din
genetik. En kost i medelhavsstil med måttligt fettinnehåll (25–35 % av kalorierna)
är idealisk. Om du är CC har du större flexibilitet i kosten.
Interaktioner
TCF7L2-risken förstärks tillsammans med APOE E4-status (rs429358). Om du bär både
T-allelen här och en E4-allel blir det särskilt
viktigt att begränsa fett i kosten. Den sekundära TCF7L2-varianten rs12255372 är i måttlig kopplingsobalans
med denna variant — att ha riskalleler på båda positionerna
ökar ytterligare risken för diabetes.
Alla genotyper
Skyddande genotyp - flexibel med fett i kosten
Du har den skyddande versionen av TCF7L2, vilket innebär att din kropp hanterar fett i kosten väl. Cirka 55 % av personer med europeiskt ursprung delar denna genotyp. Till skillnad från personer som bär T-allelen kan du vara mer flexibel med kostupplägg med högt fettinnehåll som till exempel keto, om du väljer det. Ditt blodsocker och ditt insulinsvar förblir stabila oavsett hur mycket fett du äter. Du har en genetisk flexibilitet som många människor inte har.
En riskallel - måttligt fettintag fungerar bäst
Du bär en kopia av T-allelen i TCF7L2. Detta är den starkaste genetiska prediktorn för risk för typ 2-diabetes — men här är det viktiga: den här genens effekt beror i hög grad på vad du äter. Cirka 37 % av européer delar denna genotyp. Flera kliniska studier (Pounds Lost, DiOGenes) visar att bärare av T-allelen får SÄMRE resultat på kost med högt fettinnehåll. Ditt blodsocker och insulinsvar försämras vid högt fettintag, men förbättras vid lägre fettintag. Detta innebär att kost med högt fettinnehåll/keto inte är optimalt för dig, även om det fungerar bra för vissa personer (som de med CC).
Två riskalleler - undvik kost med högt fettinnehåll
Du bär två kopior av T-allelen i TCF7L2. Detta är den starkaste genetiska riskfaktorn för typ 2-diabetes, men dina livsstilsval har mycket stor betydelse. Cirka 8 % av européer har denna genotyp, men den är mycket sällsynt (~0,1 %) i östasiatiska populationer. Kliniska studier visar konsekvent att TT-bärare har SÄMST respons på kost med högt fettinnehåll. I DiOGenes-studien gick TT-homozygoter på kost med högt fettinnehåll ned endast 2,6 kg jämfört med 6,9 kg på lågfettkost. Din insulinkänslighet och glukoskontroll försämras betydligt vid högt fettintag. Den goda nyheten är att du med en kost med lägre fettinnehåll i medelhavsstil kan minska din diabetesrisk avsevärt trots din genetik.