APOE E2-determinant — Den skyddande varianten
Denna variant bestämmer tillsammans med rs429358 din APOE-genotyp. Varianten
rs7412 orsakar en missense-förändring vid position 176 i APOE-proteinet,
där arginin ersätts med cystein (p.Arg176Cys). Detta definierar APOE ε2-
isoformen.
Mekanismen
E2-isoformen har lägre affinitet för LDL-receptorn jämfört med E3,
vilket paradoxalt nog leder till lägre LDL-kolesterol hos de flesta bärare.
Substitutionen från arginin till cystein förändrar proteinets lipidbindande
egenskaper och leder generellt till mer effektiv clearance av kolesterol
från blodomloppet.
Evidensen
E2-allelen är generellt skyddande för kardiovaskulär hälsa. E2-
bärare har vanligtvis lägre LDL-kolesterol och bättre lipidprofiler
generellt. En stor neuropatologisk studie | Reiman et al. Exceptionally low likelihood of Alzheimer's dementia in APOE2 homozygotes. Nat Commun, 2020 av över 5 000 individer
bekräftade att E2/E2-homozygoter har exceptionellt låg risk för Alzheimers
sjukdom — ungefär 40 % lägre än E3/E3.
Den sällsynta E2/E2-genotypen (~1 % av befolkningen) kan dock ibland
vara associerad med typ III-hyperlipoproteinemi| En sällsynt lipidrubbning (OMIM #617347) där kolesterolrika remnantpartiklar ansamlas, vilket orsakar gulaktiga hudinlagringar och ökad kardiovaskulär risk, särskilt
när den kombineras med andra metabola triggers såsom obesitas, diabetes
eller hypotyreos.
Praktiska konsekvenser
E2-allelen är generellt skyddande för kardiovaskulär hälsa och
Alzheimers sjukdom. E2-bärare har vanligtvis lägre LDL-kolesterol
och bättre lipidprofiler generellt. Den sällsynta E2/E2-genotypen
(~1 % av befolkningen) kan dock ibland vara associerad med typ III-
hyperlipoproteinemi, särskilt när den kombineras med andra metabola
triggers såsom obesitas, diabetes eller hypotyreos.
Interaktioner
Varianterna rs7412 och rs429358 bestämmer tillsammans din fullständiga APOE-
genotyp (E2/E2, E2/E3, E3/E3, E3/E4, E2/E4 eller E4/E4), vilket har
betydelse för både kardiovaskulär hälsa och risken för Alzheimers sjukdom.
Alla genotyper
Ingen E2 - se rs429358 för E3/E4-status
Du bär inte på E2-varianten. Cirka 85% av alla människor har denna genotyp.
APOE E2/E2 - skyddande men övervaka lipider
Du har två APOE E2-alleler, en sällsynt genotyp (~1% av befolkningen). Detta är generellt skyddande för kardiovaskulär sjukdom och Alzheimers sjukdom. E2/E2 kan dock ibland orsaka ett tillstånd som kallas typ III-hyperlipoproteinemi om det kombineras med andra metabola utlösande faktorer som obesitas eller hypotyreos.
En APOE E2 - generellt skyddande
Du bär på en APOE E2-allel, som finns hos cirka 14% av européer och upp till 20% av personer med afrikanskt ursprung. E2 är generellt skyddande för kardiovaskulär hälsa — bärare har typiskt lägre LDL-kolesterol och cirka 40% minskad risk för Alzheimers sjukdom jämfört med E3/E3.