APOE — Genen för kolesterol och hjärnhälsa
APOE| Apolipoprotein E är ett protein som hjälper till att transportera kolesterol och andra fetter genom blodomloppet är en av de viktigaste generna inom human genetik.
Den påverkar kolesteroltransport, hjärnhälsa och livslängd. Din APOE-
genotyp bestäms av två varianter: rs429358 (denna, E4-determinanten)
och rs7412 (E2-determinanten).
Mekanismen
Varianten rs429358 orsakar en missense-förändring vid position 130 i APOE-
proteinet, där cystein ersätts med arginin (p.Cys130Arg). Denna enskilda
aminosyrförändring definierar APOE ε4-isoformen, som har reducerad förmåga att avlägsna
LDL-kolesterol från blodomloppet och nedsatt clearance av amyloid-beta i
hjärnan.
APOE-genotyper
Kombinationen av rs429358 och rs7412 ger dig en av sex APOE-genotyper:
ε2/ε2, ε2/ε3, ε3/ε3, ε3/ε4, ε2/ε4 eller ε4/ε4. ε3/ε3 är den vanligaste
(cirka 60 % av befolkningen). Frekvensen av ε4-allelen varierar kraftigt mellan
populationer — från ~7 % i sydasiatiska populationer till ~27 % i subsahariska afrikanska populationer.
Evidensen
Den banbrytande studien av Corder et al. | Corder et al. Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families. Science, 1993 visade att
varje ε4-allel ökar risken för Alzheimers sjukdom och sänker debutåldern. Risken
ökade från 20 % till 90 % med ökande ε4-dos.
En stor metaanalys | Farrer et al. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between APOE genotype and Alzheimer disease. JAMA, 1997 av 5 930 patienter med AD
och 8 607 kontroller bekräftade att en ε4-kopia ungefär tredubblar risken (OR ~3.2
för ε3/ε4) och att två kopior ökar den cirka 15 gånger (OR ~14.9 för ε4/ε4).
Effekten är starkast hos kaukasier och japaner, och svagare hos afroamerikaner
och latinamerikaner.
E4 och mättat fett
APOE E4-bärare har en starkare negativ respons på mättat fett i kosten.
Deras LDL-kolesterol stiger mer markant vid intag av mättat fett jämfört
med icke-bärare. Detta gör val av kostfetter särskilt viktigt för
E4-bärare.
E4 och Alzheimers sjukdom
Varje E4-allel ökar risken för Alzheimers sjukdom| En E4-kopia tredubblar ungefär risken; två kopior ökar den ungefär 12–15 gånger, även om den absoluta risken fortfarande beror på många andra faktorer inklusive ålder, kön och livsstil, men det är inte deterministiskt.
Livsstilsfaktorer — motion, kost, sömn, kognitiv stimulans — kan
påtagligt modifiera denna risk.
Interaktioner
APOE E4-risk förstärks tillsammans med TCF7L2 (rs7903146) — om du bär riskalleler
i båda, är det särskilt viktigt att begränsa fettintaget i kosten. Varianterna rs429358 och
rs7412 bestämmer tillsammans din fullständiga APOE-genotyp.
Alla genotyper
Ingen APOE E4 - normal fetttolerans
Du bär inte på APOE E4-allelen. Cirka 72% av alla människor har denna genotyp. Dina lipidnivåer reagerar normalt på fett i kosten, vilket ger dig större flexibilitet i kosten.
En APOE E4 - begränsa mättat fett
Du bär på en APOE E4-allel, en genotyp som finns hos cirka 25% av befolkningen. E4-bärare har en starkare negativ respons på ett högt intag av mättat fett — LDL-kolesterol stiger mer än hos icke-bärare. E4 är också associerad med ungefär 3 gånger ökad risk för Alzheimers sjukdom, även om livsstilsfaktorer i betydande grad kan påverka detta. Effekten varierar beroende på ursprung — svagare hos afroamerikaner, starkare i japanska och kaukasiska populationer.
APOE E4/E4 - strikt begränsning av mättat fett
Du bär på två APOE E4-alleler, en genotyp som finns hos cirka 2-3% av befolkningen. Du har den starkaste genetiska responsen på mättat fett i kosten — ditt LDL-kolesterol stiger avsevärt vid högt intag av mättat fett. Denna genotyp är också associerad med ungefär 12-15 gånger ökad risk för Alzheimers sjukdom jämfört med E3/E3, men livsstilsinterventioner (träning, kost, sömn) kan i meningsfull grad påverka denna risk.